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霉?jié){菌屬型肺炎

霉?jié){菌(Mycoplasma spp.)為家畜、禽常見的病原菌，在爬蟲類亦可引起呼吸道感染癥，為動物界普遍的病原。霉?jié){菌于養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)為一重要且常見之疾病，豬肺炎霉?jié){菌(Mycoplasma hyopneumonia)是造成豬霉?jié){菌肺炎(swine enzootic pneumonia；SEP；豬地方流行性肺炎)的重要病原；豬鼻霉?jié){菌(Mycoplasma hyorhinis)則是造成多發(fā)性漿膜炎及關(guān)節(jié)炎的病原；豬滑膜霉?jié){菌造成關(guān)節(jié)炎。
臺灣在1996年以前從豬所分離出的霉?jié){菌僅有豬肺炎霉?jié){菌(M. hyopneumoniae)一種，其所引起的豬霉?jié){菌肺炎是一種慢性傳染性呼吸道疾病，盛行率高達(dá)30-80%，但死亡率低。罹患此病雖然死亡率不高，但會使豬隻的飼料換肉率變差，導(dǎo)致生長遲緩，造成豬隻的發(fā)炎性反應(yīng)，及產(chǎn)生免疫抑制作用，在某些地區(qū)，豬繁殖呼吸綜合癥病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus；PRRSV)與M. hyopneumoniae同時存在，更經(jīng)常伴隨併發(fā)如胸膜肺炎放線桿菌、巴斯德桿菌、或豬鏈球菌等細(xì)菌的二次性感染，形成所謂的豬呼吸道疾病綜合癥，使得肺臟疾病更為複雜嚴(yán)重，最后往往造成嚴(yán)重的經(jīng)濟損失。
據(jù)估計豬肺炎霉?jié){菌在美國地區(qū)，每年導(dǎo)致養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)逾20億美元的經(jīng)濟損失，而臺灣地區(qū)因地屬亞熱帶季風(fēng)氣候區(qū)，氣候型態(tài)終年高溫多濕，非常適合微生物生長繁殖，再加上豬隻飼養(yǎng)普遍過于密集，而且交流頻繁，使得本病在疫情的感染范圍廣達(dá)25-93%，屠宰豬的感染率亦達(dá)20-80%。

病原
豬霉?jié){菌肺炎由Mycoplasma hyopneumoniae引起。M. hyopneumoniae生長條件要求較嚴(yán)苛，需于5-10%CO2環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，初代培養(yǎng)時生長速度非常緩慢，一般先以液體培養(yǎng)基培養(yǎng)數(shù)代后，再以瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)約2-3天時勉強可見菌落，在未來10天內(nèi)菌落的直徑每天約增加0.25-1 mm。在溫度方面，M. hyopneumoniae可生長的范圍在30℃~39℃，最理想之生長溫度為36℃~38℃。至于生長時所需要之營養(yǎng)成分既多也複雜，使其培養(yǎng)較為困難，其中較為特殊的是在其生長中，需要固醇來合成細(xì)胞膜。適合生長的pH值大約在7.0~7.4左右。
M. hyopneumoniae的細(xì)胞非常小，其最小的繁殖單位為125~330nm，有著細(xì)菌當(dāng)中最小的遺傳因子。直徑僅0.1~0.6 μm，大小有如大的病毒，可以通過普通的濾菌器(0.4 μm)。形成的菌落大小約比1 mm直徑還小，有著重要的菌落特徵，就是會形成煎蛋形態(tài)的菌落(fried egg)。M. hyopneumoniae因為缺少細(xì)胞壁，所以它對外在的滲透壓十分敏感，也不易維持穩(wěn)定。為此，M. hyopneumoniae發(fā)展出一種有別于一般細(xì)菌的細(xì)胞膜，其膜穿插固醇(sterols)，形成三層膜，這樣形式的膜，較一般雙層膜具韌性。這類菌缺少細(xì)胞壁而能存活下來，主要是因為它生長在一滲透壓穩(wěn)定的環(huán)境裡－就是它寄生在動物細(xì)胞裡。因為它缺少了細(xì)胞壁，故對penicillin類的抗生素具有抗性 (penicillin抗生素主要作用在細(xì)胞壁，以達(dá)成殺菌的功效)。

致病機轉(zhuǎn)
田間觀察指出帶菌豬為感染M. hyopneumoniae的主要來源，其傳染是經(jīng)由直接接觸患豬的呼吸道分泌物，由患豬鼻腔中可分離到本菌。由于本菌生長條件要求較嚴(yán)苛，而且在傳染實驗中需有較大的接種體，因而推論除非有帶菌豬存在，否則本病應(yīng)不易在豬群間傳播。研究顯示，本病最易爆發(fā)于豬群間距離小于3.2公里時。豬場中常因母豬將M. hyopneumoniae傳給其他豬群的傳播方式而持續(xù)發(fā)生豬霉?jié){菌肺炎。一但少數(shù)豬隻感染成立，本菌便會在豬場中傳播開，尤其是豬隻斷乳併欄時。在持續(xù)繁殖的豬場，M. hyopneumoniae及其他重要的呼吸道病原會由成豬傳染給幼豬。幼豬初感染本病一般無癥狀，直到6週齡或更年長時才會出現(xiàn)臨床癥狀。本病潛伏期長、本菌在豬群間散播緩慢、豬隻密度增加、其他傳染病原的存在、以及環(huán)境因素皆是造成本病在肥育豬具較高盛行率的原因。
自然情況下，本病的潛伏期約10-15天或更久。本病病原于氣管及支氣管黏膜表面的感染程度應(yīng)可決定疾病是否發(fā)生。感染初期，于氣管、支氣管及小支氣管的表面可見大量的M. hyopneumoniae，電子顯微鏡下顯示本菌與纖毛之間的關(guān)聯(lián)極為密切。一般霉?jié){菌的致病機轉(zhuǎn)非常的複雜，在霉?jié){菌侵入呼吸道時，首先與呼吸道表面纖毛上皮細(xì)胞的纖毛緊密結(jié)合，并大量增生形成菌落，造成纖毛發(fā)生嚴(yán)重斷離及脫落，導(dǎo)致呼吸道機械性防御過濾能力降低或喪失，致使病原更易侵入，甚至導(dǎo)致纖毛上皮細(xì)胞變性壞死，而助長其他病原藉此侵入。另外，在霉?jié){菌感染初期，會導(dǎo)致呼吸道免疫系統(tǒng)抑制，并降低肺泡吞噬細(xì)胞對病原的吞噬和清除能力，使肺臟對二次性細(xì)菌感染的抵抗力下降，更易併發(fā)嚴(yán)重的化膿性支氣管性肺炎。
學(xué)者Yagihashi 的研究指出感染SEP會加重放線桿菌胸膜肺炎的嚴(yán)重性。進(jìn)一步的研究，我們了解：不論早期、中期或晚期的SEP感染中，SEP本身都是放線桿菌胸膜肺炎感染的前置性因子。同時我們也以人工單獨感染 M. hyopneumoniae或放線桿菌胸膜肺炎或兩者同時感染之患豬，然后評估其肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞之吞噬能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：單一病原的感染時，可以刺激肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞的吞噬作用，但是兩種溷合感染時，則吞噬的反應(yīng)反而降低，這可能是因為感染SEP的病豬容易併發(fā)其它細(xì)菌性肺炎所致。在試管免疫功能的檢驗時，我們發(fā)現(xiàn)患豬感染SEP后，其淋巴細(xì)胞針對其他病原體產(chǎn)生抗體的能力會下降。

臨床癥狀
豬霉?jié){菌肺炎係屬高感染率低死亡率的慢性病。主要的臨床癥狀為慢性咳嗽，病程為漸進(jìn)性，會持續(xù)咳嗽數(shù)週至數(shù)個月。一般最嚴(yán)重的咳嗽發(fā)生于肥育豬，當(dāng)患豬的呼吸方式異常時，表示肺臟已受到大范圍的波及，尤其是有二次性的細(xì)菌感染。此時發(fā)病豬呈現(xiàn)精神不振、食慾減退、呼吸用力、咳嗽加劇、被毛粗剛和逐漸消瘦。因二次性細(xì)菌感染或緊迫而死亡的患豬大多為4-6月齡。

病理變化
豬霉?jié){菌肺炎的病灶主要位于肺臟尖葉、心葉的腹側(cè)與橫膈葉的前部，呈暗紅、紫、灰色硬實狀，病變區(qū)與正常部位之界線非常清楚。在病程早期或中期，于呼吸道有卡他性滲出物，支氣管與中膈淋巴結(jié)腫大。在慢性期的肺臟似肺塌陷、切面有肉質(zhì)感。組織病理變化，在本病早期，少量嗜中性球聚集于氣道與肺泡腔，淋巴球浸潤于血管、支氣管與小支氣管周圍，淋巴球的數(shù)量隨著病程發(fā)展而增加，肺泡腔中亦可見嗜伊紅性的水腫液及單核球與多形核細(xì)胞的浸潤。到病程晚期，肺泡塌陷、氣腫，甚至于氣道周圍出現(xiàn)增生性的淋巴小結(jié)(lymphoid nodules)。本病病灶深受其他因素影響，包括二次性細(xì)菌感染、緊迫、空氣品質(zhì)不良與不當(dāng)?shù)娘曫B(yǎng)管理，若單純感染本病，只引起輕度的肺炎病變，對豬隻影響不大。

診斷
實驗室一般採用病原分離及生化鑑定，或是以生子生物學(xué)診斷方式確診；血清學(xué)診斷方面，近年來開發(fā)的ELISA診斷試劑確診率越來越高；同時配合觀察臨床癥狀：包括慢性咳嗽、精神不振、食慾減退、生長遲緩、低死亡率等，且會反覆的發(fā)生本病，以及病理解剖可見肺尖葉、心葉界線很明顯紫色到灰色、梅干色實質(zhì)化病變，嚴(yán)重者膈葉及其他部位亦會發(fā)生，切片下可見少量嗜中性球聚集于氣道與肺泡腔，淋巴球浸潤于血管、支氣管與小支氣管周圍，甚至于氣道周圍出現(xiàn)增生性的淋巴小結(jié)(lymphoid nodules)。綜合病原分離、血清學(xué)診斷、分自生物學(xué)診斷、病理學(xué)診斷等要素均為 Mycoplasma hyopneumoniae 所引起之霉?jié){菌肺炎者，是為確診。

治療
霉?jié){菌為介于病毒和細(xì)菌兩者之間，與細(xì)菌的差別在于無細(xì)胞壁，故大部分的抗生素效果不佳，建議使用藥物如tetracycline、chlortetracycline、oxytetracycline、tylosin、tiamulin、lincomycin、tilmucosin。治療上以tiamulin與tetracycline或oxytetracycline合併使用的效果最好，而較新的quinolone類抗生素如enrofloxacin亦有報告顯示可較有效的治療本病。

預(yù)防與控制
有效控制本病需提供適當(dāng)?shù)娘曫B(yǎng)環(huán)境，包括空氣品質(zhì)、通風(fēng)與溫度，以及適當(dāng)?shù)娘曫B(yǎng)密度。于感染場最有效的控制方法為豬群的統(tǒng)進(jìn)統(tǒng)出，追蹤是否為本病。霉?jié){菌較一般的細(xì)菌脆弱，因此很容易可利用陽光、乾燥、或定期化學(xué)藥物、消毒水將其殺滅。
早期離乳投藥系統(tǒng)(Medicated early-weaning system)的做法兼顧管理及抗生素治療，可以阻斷病原體由母豬傳染至仔豬的傳染途徑，于母豬懷孕末期與新生小豬密集的投藥，并進(jìn)行早期離乳，亦可有效地預(yù)防本病，可培育出無M. hyopneumoniae的清淨(jìng)豬。
感染霉?jié){菌肺炎痊癒的豬隻可產(chǎn)生免疫保護(hù)力，而M. hyopneumoniae疫苗接種可產(chǎn)生部份保護(hù)效果，但是若能配合良好的飼養(yǎng)管理、衛(wèi)生消毒、畜舍通風(fēng)與適當(dāng)投藥，疫苗的預(yù)防效果將會更好。