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正文:
炭疽毒素由三種蛋白質(zhì)組成,包括了:具酵素活性的致死因子( LF ) 和水腫因子( EF ) ,以及能與細(xì)胞上受體結(jié)合的保護(hù)抗原( PA )。這三種蛋白質(zhì)互相合作,但不一定都黏在一起;在它們還沒有以高度協(xié)調(diào)的方式結(jié)合到細(xì)胞表面并進(jìn)入細(xì)胞之前,各個(gè)都是無害的。
PA先利用其C端與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合,而后被宿主中一種蛋白脢切除其N端;剩下的PA片段大小為63 Kd即稱 PA 63,會(huì)在細(xì)胞膜上成七聚體( heptamer )(圖二),此七聚體可吸引 LF 及EF與其結(jié)合,之后透過此受體進(jìn)行內(nèi)吞作用( receptor-mediated endocytosis )而進(jìn)入內(nèi)小體( endosome );在內(nèi)小體低 pH 環(huán)境下, PA 協(xié)助 LF 及 EF 進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中。EF為一種 adenylate cyclase,對于體內(nèi)巨噬細(xì)胞具抑制作用;LF 則是具巨噬細(xì)胞專一性之蛋白脢 ( protease ),兩者往往造成這些細(xì)胞的死亡—以及宿主的死亡。至于兩者詳細(xì)的分子機(jī)轉(zhuǎn)仍不清楚。
PA結(jié)構(gòu)簡介:
炭疽保護(hù)抗原( PA ) ,其結(jié)構(gòu)主要是由反平行B摺板所組成并構(gòu)成四個(gè)功能區(qū)塊( domains )。
區(qū)塊1 ( residue 1 ~ 258 ) ,胺基酸尾端含有二個(gè)鈣離子以及活化 PA 所需被蛋白脢切割的切點(diǎn),在蛋白脢切割后,會(huì)產(chǎn)生二個(gè)胺基酸片斷,分別為20 Kd ( PA 20 )和 63 Kd ( PA 63 )。失去PA 20會(huì)引發(fā) PA 63七聚體的形成。這個(gè)七聚體是水溶性的并且可以使它自己插入宿主的細(xì)胞膜上。
區(qū)塊2 ( residue 259 ~ 487 ) ,與形成七聚體有關(guān),它含有一個(gè)具有彈性的彎曲處( loop ) ( residue 302 ~ 325 ) 對它插入宿主細(xì)胞膜結(jié)合時(shí)有幫助。
區(qū)塊3 ( residue 488 ~ 595 ) ,目前并不了解其功能。
區(qū)塊4 ( residue 596~735 ) ,在與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合時(shí)是必需的。它含有二個(gè)受體結(jié)合區(qū)分別為大loop ( residue 704 ~ 723 ) 及小loop ( residue 679~693 ) 。目前已知只有小loop區(qū)才是真正與受體接合的位置。除了小loop之外,位于 C端的胺基酸對與受體的結(jié)合也有幫助。去除小loop與 C端的胺基酸可以藉由抑制結(jié)合而減少炭疽的毒性。PA reset 。
III. 與致死因子的相互作用:
致死因子( LF) ,是引起炭疽病人死亡的最大主因。其結(jié)構(gòu)具有二個(gè)鏈( A , B ) ,以及一個(gè)疏水性的結(jié)構(gòu)中心( residue 282 ~ 382 ) ,含有5個(gè)各101個(gè)胺基酸的重覆序列,被認(rèn)為是在複制過程中所產(chǎn)生的。LF reset 。
出自http://www.bjsgyq.com/
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